罕见病离我们有多远？

黑妹的烦恼

来源：健康中国

欧洲罕见病组织于2008年2月29日发起并组织了第一届国际罕见病日，旨在提高社会公众和政府对罕见病及罕见病群体面临的问题的认知。特意选在2月29日这个四年才有一天的日子，就是为了加深公众对“罕见”二字的理解。其后，为了方便纪念，各国统一将每年二月的最后一天定为国际罕见病日。

提起罕见病，人们心头不免掠过一丝忧伤。它的未知与神秘，让我们不得不正视医学的局限，也让很多孕妈和宝妈担忧和忐忑。

罕见病其实不罕见

所谓罕见病，顾名思义，是指那些发病率极低的疾病。又称为“孤儿病”，一般为慢性、严重性疾病，常危及生命。

中国目前对罕见病尚无官方定义，更无罕见病患者的权威估算人数。

根据世界卫生组织的定义，罕见病为患病人数占总人口的0.65‰～1‰之间的疾病或病变。由此推算，就算按照最低发病率，中国的罕见病患者也逾千万。千万级的数字，是不是可以说罕见病的群体也并不罕见呢？

以上只是理论上冰冷的数字，在现实生活中，白化病、苯丙酮尿症、血友病、线粒体病……这些疾病名称相信大多数人在成长过程中都曾经听说过甚至遇见过。近年来，随着国家和媒体越来越重视，“人鱼宝宝”（并腿畸形）、“瓷娃娃”（成骨不全症）、“牵线木偶人”（多发性硬化症）等被赋予诗意的疾病代称也越来越为大众所了解。不管是直白的名称还是美丽的代称，其实罕见病离我们并不远。而这些文字后面承载的，其实都是罕见病患者难以言说的痛。

家庭难以言说的痛

罕见病是如何发生的呢？

研究表明，80%以上的罕见病是由遗传因素导致的，且50%以上的罕见病会在出生时和儿童期发病。简单来说，如果夫妻双方存在相同的缺陷基因，下一代就很可能患病，而且这个疾病的发生，早在精子和卵子结合的那一刻开始就已经不可避免了。所以，从根本上防止和减少罕见病的发生，“从娃娃抓起”这句口号是远远不够的，必须要从孕前及产前检查开始，医生和患者共同努力，才有可能降低包括罕见病在内的新生儿出生缺陷的发生率。

孕期要做8次检查

针对所有计划妊娠的夫妇，首先应该做常规的保健，评估是否有妊娠的高危因素，如双方的健康状况、既往是否有慢性疾病、家族史和遗传病史，是否不宜妊娠。完成包括心肺听诊、计算体质指数（BMI）在内的全面体格检查。

孕前必查的检查应包括血尿常规、血型、肝肾功能、空腹血糖、艾滋病、梅毒、乙肝等项目。特殊地区（两湖两广等）还应增加地中海贫血的筛查。同时，女性朋友还可以增加TORCH筛查、性激素六项、甲状腺功能、营养素检测、叶酸代谢基因等。男性朋友可以提前做精液检查。有条件的，可以进行扩展性携带者筛查，帮助发现部分隐性遗传病（包括脊肌萎缩症、地中海贫血、遗传性耳聋等）的携带者。如果夫妻双方有遗传病史，推荐遗传咨询，以进行有针对性的遗传学检查和咨询。

针对准妈妈们，无论是初次怀孕还是再次妊娠，请务必按时按量完成产前检测。世界卫生组织发布的孕期保健指南推荐产前检查的次数为8次。我国根据相关国情，中华医学会指南推荐的产前检查次数为7次～11次。有高危因素者，酌情增加次数。

定期产检 意义非凡

在实际工作中，我们发现不论准妈妈们经济收入如何、文化程度怎样，总有小众群体想在孕育新生命的这场大戏中将“我行我素的傲娇孕妈”表现得淋漓尽致。不听从医生建议、拒绝产前检查……更有甚者，凭借曾经的一胎经验，否定检查的价值，将“二胎当猪养”贯彻到底。

遗憾的是，这类宝妈的孩子往往因为错过最佳检查时机，出现这样或那样的问题，不仅增加分娩风险，危及胎儿和宝妈的生命，甚至直接分娩出患有罕见病的出生缺陷儿，给家庭带来了极大的压力和负担。

虽然罕见病拥有高误诊、高漏诊、用药难等诸多难题，但国家也在不断出台利好政策。国家卫健委发布的《罕见病诊疗指南（2019年版）》涵盖了常见的121种罕见病，提供了简明扼要的诊疗流程图，大部分罕见病都与遗传因素相关，产前检查中也有一些检查可以筛查出部分常见的罕见病。

地中海贫血是最常见的单基因疾病之一，高危地区计划怀孕的夫妻可以提前进行该疾病的基因筛查，指导怀孕。必要的时候，我们可以获取胎儿的基因型，有条件的准妈妈还可以选择无创产前检查（NIPT）来筛查胎儿的遗传信息。目前第二代的无创产前检查（NIPT plus）可以筛查的染色体异常疾病扩增至100种，而这其中也包括了许多常见的罕见病。   

对于有高危因素的准妈妈，尤其是有过罕见病胎儿孕育经历的准妈妈，最优的方案是孕前对既往罕见病患儿进行详细的遗传学查因，明确患儿的遗传学病因，评估再次妊娠的再发风险，从而指导适宜的妊娠方式；妊娠后，推荐选择介入性产前诊断来对胎儿进行相关的遗传学检测，判断胎儿是否携带同样罕见病的遗传变异。可惜的是，临床上遇到的该类家庭，经常是到中期妊娠阶段才到遗传门诊咨询，且患儿未曾进行过任何遗传学检测，甚至患儿已经夭折，这样就错失了明确患儿病因的机会或错过最佳的产前诊断时机。因此，推荐有相关高危因素的女性在孕前接受遗传咨询，进行相关的检测，比如针对染色体病可以采用染色体核型分析、染色体微阵列分析（CMA）、高通量测序技术（CNV Seq）等检测方法；针对单基因疾病可以通过全外显子组测序等技术进行检测，以期尽早明确患儿遗传学病因及来源，达到优生优育的目的。

当然，还有一些罕见病不能在胎儿期发现。其中有部分类型，如苯丙酮尿症、先天性肾上腺皮质增生症、先天性甲状腺功能减低症以及耳聋等疾病，也可以在出生后进行新生儿筛查便于尽早发现、及早干预。

总的来说，罕见病离我们的距离其实就是认真孕前检查和孕期检查的距离。提高全社会对罕见病的认知和对罕见病患者的关爱，首先应该提高准爸准妈对罕见病的认知和对孕产期相关检查的重视。

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作者|中南大学湘雅二医院妇产科刘博
审核专家|国家健康科普专家库专家
中国医学科学院北京协和医院妇产科 马良坤教授
策划|谭嘉 余运西
编辑|栾兆琳